CHO残留DNA检测的必要性

在预防及治疗性蛋白制品生产中，CHO 细胞作为常用表达系统，其残留 DNA 即便经过严格纯化和质控仍可能存在。这些碎片化残留 DNA 潜藏多重风险，且各国法规有明确限定，因此 CHO 残留 DNA 检测至关重要。以下从三个方面具体阐述其必要性：

一、潜在风险防控：保障患者安全

CHO 残留 DNA 的危害具有多维度隐蔽性，检测能有效降低这些风险对患者的威胁。

· 致癌风险：碎片化的残留 DNA 可能携带致癌基因或病毒序列，存在整合到人体基因组的潜在致癌风险，长期使用治疗性蛋白制品的患者面临的这一隐患更需警惕。

· 免疫原性风险：残留 DNA 片段可能引发免疫原性反应，诱导机体产生抗 DNA 抗体，进而干扰药物疗效或引发自身免疫相关疾病。

· 感染性风险：若 DNA 残留伴随未全部清除的病毒或微生物核酸，会增加感染性风险，对患者安全构成多重威胁。

二、法规合规要求：推动产品上市

各国监管机构对生物制品中宿主细胞残留 DNA 有明确规定，检测是产品符合法规、实现商业化的必要前提。

· 国际标准：世界卫生组织（WHO）、美国食品药品监督管理局（FDA）等规定，每剂量生物制品中宿主细胞残留 DNA 含量一般需在 100pg 以下，最高不超过 10ng，且片段长度需小于 200bp，以降低整合风险。

· 国内标准：《中华人民共和国药典（2020 年版）》第三部规定，以动物细胞生产的生物制剂中残留 DNA 不超过 100pg / 剂量，以细菌真菌生产的生物制剂中残留 DNA 不超过 10ng / 剂量。企业必须通过检测证明产品符合这些限值要求，才能通过审批实现上市。

三、检测方法适配性：确保检测精准高效

定量 PCR 法在 CHO 残留 DNA 检测中的优势，使其成为满足检测需求的重要手段，进一步凸显检测的必要性。

· 方法优势：相较于 DNA 探针杂交法和荧光染色法，定量 PCR 法具有更高的灵敏度（可检测 pg 级甚至 fg 级 DNA）、更短的检测周期以及对片段长度的精准识别能力，能更好地满足法规对低限值和片段化的要求。

· 专用工具支撑：针对 CHO 细胞开发的专用前处理及检测试剂盒，通过优化引物设计与反应体系，确保了检测结果的准确性与特异性，为生产过程中的质量监控提供了可靠工具，这既是合规需要，也是企业主动把控产品安全性的体现。

综上所述，CHO 残留 DNA 检测是生物制药生产中保障患者安全、满足法规要求、实现产品商业化的关键环节，对生物制药行业的健康发展意义重大。